Lp-PLA2與冠心臟病的研究證據

添加時(shí)間:2019-08-24 16:41:27   瀏覽次數: 次    【 】   打印   關(guān)閉窗口

       研究提示隨Lp-PLA2水平升高,冠心病和卒中風(fēng)險增加,尤其是老年人和無(wú)癥狀的動(dòng)脈粥樣硬化疾病人群。32項前瞻性研究包括79036患者的薈萃分析納入了無(wú)血管性疾病、穩定性血管疾病和急性血管疾病30d的患者,結果顯示Lp-PLA2水平均與冠心病和血管性死亡呈線(xiàn)性對數相關(guān)。校正常規危險因素后,Lp-PLA2水平對冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的風(fēng)險比分別為1.11 (1.07~1.16)、1.14 (1.02~1.27) 、1.13 (1.05~1.22)、1.10 (1.03~1.18)。

       1.無(wú)癥狀高危人群:Lp-PLA2對不同性別預測冠心病的價(jià)值不同。

       WOSCOPS 研究入選6000例血脂異常的男性,該研究的巢式病例對照分析顯示,校正已知心血管危險因素和其他炎癥指標后,Lp-PLA2水平升高的患者發(fā)生心血管病事件的RR為1.18(95%CI 1.05~1.33) [8] ,Lp-PLA2水平在最高四分位數的患者冠心病風(fēng)險增加2倍。單因素分析顯示CRP、白細胞計數、纖維蛋白原和Lp-PLA2水平均與心臟事件危險相關(guān),但是CRP和白細胞計數僅在最高水平與事件相關(guān),而各不同水平Lp-PLA2均與心臟事件相關(guān)。但以女性為研究對象的WHS研究發(fā)現Lp-PLA2水平與LDL-C相關(guān)(R=0.51),接受雌激素替代治療者最低。校正其他危險因素后,Lp-PLA2水平不能預測心血管事件(冠心病、非致死性心肌梗死和卒中),但hs-CRP 水平與事件相關(guān)。這可能與患者接受雌激素替代治療相關(guān)。

       Lp-PLA2水平可預測健康中年人群冠心病的風(fēng)險。ARIC研究入選了12819例健康中年人,經(jīng)過(guò)6年隨訪(fǎng)608例發(fā)生冠心病事件患者Lp-PLA2和CRP水平均高于對照組,Lp-PLA2最高四分數患者危險比為1.78[95%CI1.33~2.38],LDL-C水平較低患者(<3.38mmol/L)的Lp-PLA2和CRP水平均與冠心病事件相關(guān),二者同時(shí)升高風(fēng)險最高。 

       Lp-PLA2是老年人冠心病風(fēng)險的獨立預測因子。Rancho Bernardo研究對無(wú)冠心病史的1077 名老年社區居民隨訪(fǎng)16 年,與最低四分位數相比,較高Lp-PLA2 水平預測冠心病風(fēng)險的危險比分別為1.66、1.80 和1.89(p 均< 0.05)。校正CRP 與其它冠心病風(fēng)險因素后仍然有意義。

       由于Lp-PLA2主要與LDL結合,調脂藥物對Lp-PLA2影響最大,他汀類(lèi)藥物能顯著(zhù)降低Lp-PLA2血漿水平。PRINCE研究 顯示氟伐他汀治療12周后,與安慰劑比較治療組Lp-PLA2含量下降22.1%;Lp-PLA2含量變化與LDL-C水平變化呈中等程度正相關(guān)。 [11] 而非諾貝特可提高HDL相關(guān)的Lp-PLA2。他汀治療可影響Lp-PLA2的預測價(jià)值。JUPITOR 研究發(fā)現在隨機治療前測定的Lp-PLA2水平與LDL-C水平中等程度相關(guān),瑞舒伐他汀組Lp-PLA2水平分別下降33%,LDL-C下降48.7%。安慰劑組患者Lp-PLA2水平與心血管事件相關(guān),而他汀治療組患者Lp-PLA2水平不能預測心血管病事件風(fēng)險。

       2. 穩定性冠心病:Lp-PLA2 水平可預測冠心病患者心血管事件復發(fā)風(fēng)險。

       PEACE研究入選了3766例穩定性冠心病患者,隨訪(fǎng)4.8年后,隨Lp-PLA2 水平升高,復合心血管病事件(心血管死亡、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運重建術(shù)、心絞痛住院或卒中)發(fā)生率明顯升高;且Lp-PLA2水平是非致死性心血管病事件的獨立危險因素。Brilakis等研究中504例接受冠狀動(dòng)脈造影患者的Lp-PLA2水平與病變程度相關(guān) [12] ,且Lp-PLA2升高與心血管事件的高發(fā)生率相關(guān)。Ludwigshafen危險和心血管健康研究顯示,2454例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者的Lp-PLA2水平與LDL-C、ApoB 水平和非HDL-C水平高度相關(guān),而與hs-CRP和纖維蛋白原無(wú)關(guān)。此外,Lp-PLA2水平與冠心病嚴重程度和病變支數相關(guān)。在未經(jīng)他汀治療患者中,Lp-PLA2水平與冠心病風(fēng)險明確相關(guān)。

       3.急性冠脈綜合征(ACS)

       動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是導致急性血栓事件的主要機制,Lp-PLA2是導致斑塊易損性增加的重要原因。對一組頸動(dòng)脈內膜剝脫術(shù)患者研究顯示,發(fā)生心血管事件患者的頸動(dòng)脈斑塊中Lp-PLA2水平較高。朱雁洲等分析ACS、穩定性冠心病及非冠心病者hs-CRP、Lp-PLA2 和血管內超聲組織學(xué)特征,結果hs-CRP 和 Lp-PLA2 水平均與粥樣斑塊組織壞死的面積大小呈正相關(guān)。 [13] 支持Lp-PLA2 是易損斑塊的炎癥標志物。

       ACS急性期患者Lp-PLA2水平與預后相關(guān)性研究結果并不一致。PROVE-IT TIMI22研究亞組分析發(fā)現急性期后30d測定的Lp-PLA2是獨立于LDL和CRP的預后指標。一項社區急性心肌梗死患者的研究提示急性期測定的Lp-PLA2與1年死亡率相關(guān),提示Lp-PLA2可能不受急性炎癥事件的影響,而是血管炎癥的特異性指標。

       但來(lái)自2項急性心肌梗死患者的前瞻性研究(FRISC Ⅱ和GUSTOⅣ)后續分析顯示,盡管ACS患者Lp-PLA2水平較健康對照組較高,但與已知的危險因素相關(guān)性較弱,且與ACS患者事件復發(fā)無(wú)關(guān)。同樣,MIRACLE研究中ACS患者入選時(shí)基線(xiàn)測定的Lp-PLA2水平與主要終點(diǎn)事件無(wú)關(guān)。同時(shí)發(fā)現,阿托伐他汀明顯降低Lp-PLA2水平,可溶性PLA2與死亡相關(guān)。

       NOMAS研究連續檢測心肌梗死前后Lp-PLA2水平變化,與hs-CRP上升的趨勢不同,Lp-PLA2水平在急性期后呈逐漸下降趨勢(每年5%),由梗死前的平均233 ng/ml下降至平均153.9 ng/ml,Lp-PLA2含量受LDL-C水平的影響。加拿大的一項研究觀(guān)察ACS急性期(48h)含量【(143.13±60.88)ng/ml】明顯高于恢復期(12周)【(88.74±39.12)ng/ml】,而穩定性冠心病【(121.72±31.11)ng/ml】也較ACS恢復期高。

       綜上,ACS患者Lp-PLA2水平與心血管病事件相關(guān)性結果并非一致,可能與ACS事件后Lp-PLA2的動(dòng)態(tài)變化有關(guān)。其他原因還包括:人種不同導致Lp-PLA2基因多態(tài)性差異,測定時(shí)間窗不同,測定方法不同,不同研究的基線(xiàn)Lp-PLA2水平差別較大。

 


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